Сравнительные уравнения

За два года с нашей первой статьи про «Оземпик» препарат успел произвести фурор, отовсюду пропасть, заработать дурную славу из-за побочных эффектов, стать главным героем специального выпуска Опры Уинфри Shame, Blame and The Weight Loss Revolution. В общем, «Оземпик» до сих пор у всех на устах. Но не только он — за это время у препарата появилось немало аналогов. Вместе с врачами мы решили разобраться в этом многообразии.

Препарат: Wegowy

Компания: Novo Nordisk

Цена: $1300–2000 в месяц  

Инъекционный препарат «Вегови» — самый популярный аналог «Оземпика», что, впрочем, неудивительно: препарат выпускает та же фармкомпания, которая производит «Оземпик», — Novo Nordisk. И основное действующее вещество у них одинаковое — семаглутид (относится к группе аналогов человеческого глюкагоноподобного пептида-1, или ГПП-1, — естественного гормона организма, участвующего в обмене глюкозы и регуляции аппетита. — Прим. The Blueprint). Разница в том, что «Вегови» одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) именно как препарат для борьбы с ожирением, в то время как сам «Оземпик» рекомендован FDA для лечения диабета. Впоследствии «Оземпик» тоже стали применять для похудения, но именно «Вегови» был специально для этого произведен и лицензирован.

«Дело в том, что в “Вегови” дозировка семаглутида выше, поэтому он рекомендован для людей с избыточным весом», — подсказывает Георгий Мсхалая, эксперт по превентивной медицине, эндокринолог и андролог Европейского медицинского центра (EMC). Более того, есть исследования, подтверждающие более высокую эффективность «Вегови» в снижении веса по сравнению с «Оземпиком». При приеме максимальной дозы «Вегови» (2,4 мг в неделю) 83,5% людей теряют не менее 5% от изначального веса к 68-й неделе. Тогда как при недельной порции «Оземпика» (1 мг) не менее 5% от веса теряют 66,9% людей после 24 месяцев использования. В начале 2024 года «Вегови» был также одобрен в США для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточным весом. 

За первый квартал 2024 года продажи «Вегови» выросли на 107% и составили 1,3 миллиарда долларов. Впрочем, во втором квартале продажи не достигли ожидаемых показателей — предположительно из-за появления аналогов других фармкомпаний. В России, где «Вегови» не представлен, тоже планируют выпустить аналогичный препарат — в марте компания «Герофарм» получила разрешение на проведение клинических испытаний, в 2025 году препарат увидит свет. 

«Вегови», как и другие препараты с семаглутидом, принимают только по назначению врача. «В инструкции четко указаны категории пациентов, для которых разработан данный препарат», — отмечает Анастасия Демина, эндокринолог клиники DocMed. Это люди с ожирением (ИМТ 30 кг/м2 и выше) и люди с избыточной массой тела (ИМТ 27 кг/м2 и выше), нарушением обмена углеводов (диабет или преддиабетическое состояние), а также повышенным холестерином, артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и синдромом обструктивного апноэ сна. «Если индекс массы тела менее 27 кг/м2, “Вегови” не назначают», — добавляет врач. 

Побочные эффекты у «Вегови», как и у «Оземпика», в основном связаны с ЖКТ: может быть тошнота, в редких случаях рвота, проблемы со стулом. В инструкции также предупреждают о возможном риске развития опухолей щитовидной железы. «Такие опасения есть, потому что подобные риски были зафиксированы в исследованиях на крысах, — объясняет Станислав Хан, врач-эндокринолог, диетолог и автор блога Doctor Khan. — Но на людях это пока не подтвердилось. Также новые исследования про отрицательное влияние на зрение или усугубление депрессий пока тоже вызывают вопросы, не говоря уже об откровенных инсинуациях, что препараты с семаглутидом вызывают рак поджелудочной железы или другие виды онкологических заболеваний, — такие запугивания беспочвенны». 

Препарат: Saxenda

Компания: Novo Nordisk

Цена: от 15 950 ₽ за 3 шприц-ручки  

Главное отличие «Саксенды», еще одного инъекционного препарата компании Novo Nordisk, от «Оземпика» и «Вегови» — его активное вещество, лираглутид. «Это вещество предыдущего поколения — у него короче продолжительность действия и слабее влияние на глюкозу и аппетит», — комментирует к.м.н., руководитель центра персонализированной и превентивной медицины, врач-эндокринолог клиники «К+31» Анна Беляева. Это был первый препарат — аналог человеческого глюканоподобного пептида-1 (ГПП-1), одобренный FDA еще в 2014 году специально для борьбы с лишним весом. Сейчас «Саксенда» уже не пользуется особой популярностью, данные показывают, что спрос на препарат снизился на 88% с 1 января 2024 по 31 марта 2024 года. «Тем не менее лираглутид остается действующей альтернативой семаглутида для лечения ожирения или избыточной массы тела без диабета в РФ», — говорит Анастасия Демина. В частности, потому, что, в отличие от «Оземпика» и «Вегови», «Саксенда» продается в России.

Ранее лираглутид, как и семаглутид, использовался для лечения диабета. Есть датский препарат «Виктоза» с лираглутидом, который показан именно диабетикам, тогда как «Саксенду» выпустили для борьбы с лишним весом (по аналогии с «Оземпиком» и «Вегови»). Отличие также в дозировке. «Для снижения веса лираглутид применяют в большей дозе, соответственно, в “Саксенде” содержится больше вещества», — поясняет Георгий Мсхалая. В терапевтической дозе препарата содержится 3 мг лираглутида, которые нужно вводить каждый день в одно и то же время в область живота. И есть исследование, доказывающее эффективность этой дозировки: за 56 недель испытуемые теряли от 5 до 10% от изначального веса.

От «Оземпика» и «Вегови» «Саксенду» отличает еще и то, что она, возможно, станет первым одобренным препаратом для лечения детского ожирения. Основываясь на результатах исследования, фармкомпания Novo Nordisk сделала запрос на расширение использования «Саксенды» для детей от шести лет. «Оземпик» и «Вегови» разрешены к применению только от 12 лет.

Зато побочные эффекты «Саксенды» схожи с препаратами с семаглутидом — это тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту и боль в верхней части живота.

Препарат: Mounjaro, Zepbound

Компания: Eli Lilly

Цена: $1020–1200 в месяц  

Тем, кто боится побочных реакций от приема «Оземпика», могут прописать «Мунджаро» или «Зепбаунд», препараты на основе тирзепатида — инкретина (гормона, вырабатывающегося в желудочно-кишечном тракте), который служит одновременно агонистом двух рецепторов: глюканоподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Проще говоря, тирзепатид имитирует работу сразу двух гормонов, выделяемых кишечником в ответ на прием пищи. «Это делает препараты самыми эффективными на рынке, — объясняет Георгий Мсхалая. — Более того, эффективность препаратов на основе ГПП-1 растет в каждом новом поколении, и у более современных вариантов ниже риск развития проблем с ЖКТ. “Мунджаро” и “Зепбаунд” как раз из таких». 

«Мунджаро» изначально одобрен для контроля уровня сахара в крови, но его активно применяют и для похудения. Именно его упоминает одна из героинь спецвыпуска Опры Уинфри «Стыд, вина и революция в похудении», заявляя, что препарат помог ей сбросить 72 килограмма. «Зепбаунд» же произвели специально для людей с ожирением. Его, как и «Мунджаро», «Оземпик» и «Вегови», нужно вводить подкожно в область живота раз в неделю, в подобранной врачом дозировке — от 2,5 до 15 мг. Исследования показывают, что, чем выше дозировка, тем больше веса вы теряете. Так, пациенты, принимавшие 5 мг «Зепбаунда», теряли 15% своей массы, пациенты, принимавшие 10 мг «Зепбаунда», — 19,5% своей массы, а пациенты, принимавшие 15 мг «Зепбаунда», — 20,9% своей массы тела после 72-недельного периода. 

Есть и новое сравнительное исследование «Зепбаунда» и «Вегови», которое доказало, что первый эффективнее второго. Люди, принимавшие «Вегови», потеряли 8,3% от изначального веса за год, а те, что принимали «Зепбаунд», — 15,3% за тот же промежуток времени. 

Несмотря на то что «Мунджаро» и «Зепбаунд» — препараты нового поколения, риск развития побочных эффектов все равно сохраняется. Помимо классических реакций со стороны ЖКТ (протекающих, впрочем, в легкой или умеренной форме, согласно клиническим исследованиям), есть опасения, что препараты на основе тирзепатида, как и препараты с семаглутидом, могут вызывать рак щитовидной железы. И хотя эту связь пока выявили только у грызунов, препараты противопоказаны людям, имеющим в личном или семейном анамнезе медуллярную карциному щитовидной железы.  

Препарат: «Семавик»

Компания: «Герофарм»

Цена: от 5679 ₽ за шприц-ручку

Препарат: «Квинсента»

Компания: «Промомед»

Цена: от 4799 ₽ за шприц-ручку

Препарат: «Инсудайв»

Компания: «ПСК Фарма»

Цена: от 5200 ₽ за шприц-ручку

«В России в октябре 2023 года фармакологическими компаниями “Герофарм” и “Промомед” были зарегистрированы аналоги оригинального препарата “Оземпик” для лечения сахарного диабета второго типа — “Семавик” и “Квинсента” соответственно», — отмечает Анастасия Демина. В июле этого года зарегистрировали третий аналог датского препарата — «Инсудайв» от фармкомпании «ПСК Фарма». Все три — аналоги «Оземпика», содержащие семаглутид, только от разных производителей. Выпущены они были именно как альтернатива исчезнувшему из российских аптек «Оземпику», то есть для диабетиков. Напомним, что семаглутид входит в Перечень ЖНВЛП (перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов). Но также применяется и для похудения.

Чтобы выпустить официальный аналог «Оземпика», «Герофарм» обратилась в Novo Nordisk с просьбой дать лицензионное согласие на использование патента, но ответа не последовало, в результате чего компания обратилась в правительство РФ за получением принудительной лицензии. В итоге «Семавик», «Квинсента» и «Инсудайв» разрешили производить в обход действующего патента Novo Nordisk (он действует до 2035 года). Первые два препарата уже сравнили с «Оземпиком» в рамках исследований и подтвердили идентичный эффект. Вероятно, из-за появления сразу трех аналогов в первом полугодии 2024 года объем продаж препаратов с семаглутидом в России вырос на 15% год к году и достиг 2,1 млрд рублей. Самая большая доля продаж у «Семавика» компании «Герофарм» — 57,5%, у «Квинсенты» — 23,4%, у оригинального «Оземпика», которым в России торгуют перекупщики, — 9,08%. «Инсудайву» тоже пророчат светлое будущее — и долю 15–25% на рынке в течение ближайших пары лет. «В ноябре-декабре ждем еще и выход российского “Семавик Некст”. В нем максимальная дозировка семаглутида будет такой же, как и в “Вегови”, — 2,4 мг», — добавляет Георгий Мсхалая.

Препарат: Rybelsus

Компания: Novo Nordisk

Цена: от 16 950 ₽ за упаковку (30 шт.)

«Ребелсас» — это тот же «Оземпик», только в форме таблеток, которые нужно принимать каждый день по утрам за 30 минут до завтрака. И на данный момент это единственный препарат с ГПП-1 в подобном формате. Выпустили и одобрили его, как и «Оземпик», для лечения диабета второго типа, но для похудения тоже назначают. Исследования показывают, что за 26 недель приема «Ребелсаса» люди теряют в среднем от 2,3 до 3,7 килограмма. Никаких сравнительных исследований таблеток с «Оземпиком» не проводилось, но отдельный анализ двух препаратов показывает, что работают они одинаково — и в плане контроля уровня глюкозы, и в плане похудения. И все-таки в популярности «Ребелсас» уступает «Оземпику» — за прошлый год продажи первого составили $2,7 млрд, второго $14 млрд. Несмотря на более привычный формат («Ребелсас» изначально придумали для тех, кому неудобно делать инъекции), таблетки требуют строгого соблюдения схемы приема — если, например, не выждать 30 минут перед завтраком, эффективность препарата может значительно снизиться. И начать придется с большей дозировки — с 3 мг, тогда как лечение «Оземпиком», как правило, начинают с 0,25 мг, постепенно увеличивая дозу.

Из России «Ребелсас» пропал вслед за «Оземпиком» — в начале 2024 года. Отечественных дженериков у препарата пока не появилось, врачи рекомендуют обратить внимание на имеющиеся инъекционные аналоги.

Препарат: Trulicity

Компания: Eli Lilly

Цена: $1040 в месяц

«Трулисити» от «Оземпика» отличает активное вещество — дулаглутид, еще один аналог человеческого глюканоподобного пептида-1. «Но “Трулисити” в медицинском сообществе считается устаревшим препаратом, у него ниже эффективность», — добавляет Георгий Мсхалая. Это подтверждают исследования: в снижении уровня сахара в крови и контроле аппетита семаглутид значительно превосходит дулаглутид. По сравнению с лираглутидом, который содержится в «Саксенде», дулаглутид тоже менее эффективен в плане снижения веса. Тем не менее «Трулисити» продолжает пользоваться популярностью — за 2023 год препарат принес компании Eli Lilly доход в $7,1 млрд, тогда как «Мунджаро» — $5,1 млрд. Побочные эффекты у «Трулисити» похожи на побочные эффекты «Оземпика», но при низкой дозировке первый вызывает меньше реакций со стороны ЖКТ. 

Препарат: GLP-1 Daily 

Компания: Lemme

Цена: $90 в месяц 

Кортни Кардашьян и ее велнес-бренд Lemme выпустили растительную БАД GLP-1 Daily, которая направлена на похудение и контроль аппетита. Правда, по иронии GLP-1 Daily не содержит GLP-1 (ГПП-1), а преподносится как полностью натуральный препарат на основе экстрактов плодов лимона, красного апельсина и шафрана. GLP-1 Daily продается без рецепта и представляет собой жевательный мармелад, который нужно принимать каждый день. Вообще Кортни уже не в первый раз выпускает сомнительные добавки — в 2023 году она выпустила жевательные конфеты Lemme Purr, якобы улучшающие запах вагины.

«Разумеется, любые так называемые природные аналоги сравнивать с доказанными лекарственными препаратами просто невозможно. Любые БАДы, как бы они не манили своими маркетинговыми заголовками и словами “натуральное”, “растительное”, никогда не сравнятся ни по эффективности, ни, что еще более важно, по безопасности с изученными препаратами, — комментирует Станислав Хан. — Важно помнить еще и о том, что добавки не проходят практически никакого контроля, кроме того, нам непонятен механизм их действия». 

В бренде не скрывают отсутствия ГПП-1 в составе добавки, но утверждают, что натуральные экстракты в составе естественным образом повышают уровень глюканоподобного пептида-1 в организме. И даже ссылаются на исследования, которые, впрочем, проводили компании — производители тех самых экстрактов. Независимых исследований всех трех экстрактов в одной добавке не проводилось, а значит, нельзя быть уверенными ни в эффективности, ни в безопасности GLP-1 Daily. 

Препарат: «Берберин» 

Цена: от 149 ₽ 

«Берберин» считают еще одним природным аналогом «Оземпика», но это не совсем так. Это алкалоид растительного происхождения, содержащийся в некоторых растениях, изучается он с 2015 года, но исследований, которые доказывали бы эффективность этой добавки в похудении, не так много. Да и те, что есть, не особо впечатляющие. Так, были изучены 12 исследований, по результатам которых ученые выяснили, что за один-три месяца участники похудели примерно на два килограмма, когда за этот же период люди, принимавшие «Оземпик», теряли около 15 килограммов. Это не помешало стать «Берберину» звездой тиктока — под хештегом #berberineresults там уже более 15,7 млн постов. 

И работают «Оземпик» и «Берберин» совершенно по-разному. «Берберин» понижает концентрацию холестерина, помогает снизить уровень глюкозы в крови и увеличить инсулиновую чувствительность, тогда как «Оземпик» стимулирует выработку инсулина поджелудочной железы. Есть также исследование, показывающее эффективность «Берберина» для снижения артериального давления. Но помогает ли он с лишним весом, непонятно. «Достоверных данных об эффективности природных аналогов, тем более возможности замены ими лекарственных средств на основе семаглутида или тирзепатида нет. Допустимо применение таких препаратов в качестве дополнительного средства в борьбе с избыточным весом, не забывая, конечно, о модификации образа жизни», — резюмирует Анастасия Демина.